張玉貞(金泰熙 飾)穿著一身素服準備移居善堂，卻沒想到正好碰到仁顯，仁顯走到張玉貞面前，得意的告訴她自己回來了。張玉貞并沒有表現持嫉恨的樣子，反而警告仁顯，自己雖然退位，可是殿下的心卻始終在自己身上，這就是她和仁顯最大的不同。仁顯回到中宮殿，看著自己費盡心機才回到的房間，忽然心口一陣絞痛。張玉貞懷著復雜的心情站在善堂的門口，這時李焞(劉亞仁 飾)走了過來，牽起玉貞的手，告訴她這時屬于他們兩個人的宮殿，兩人并肩走進善堂，李焞拉著玉貞的手告訴玉貞讓她撐下去。玉貞看著眼前的李焞，堅定的告訴他，為了他和昀兒，自己什么都能承受。朝堂之上，西人們利用失而復得的政權要求李焞將張希載處斬，但是李焞卻考慮到張玉貞和世子遲遲不下決定。正在這時，一位宮人來報說閔維重在他自己的府邸逝世。崔淑媛去拜見仁顯，看到仁顯對昀兒十分喜愛，于是心生一計。崔淑媛告訴仁顯，如果仁顯能幫助自己獲得圣寵從而生下皇子，那么她的孩子愿意交給仁顯撫養，就算不能成為王世子，也會成為王世弟。仁顯聽后厲聲指責崔淑媛說話大膽，心口再次絞痛。　　仁顯和昀兒在后宮玩耍，玉貞躲在遠處默默的看著昀兒，卻不敢靠近。仁顯看到玉貞，心中不忍，于是命洪尚宮將昀兒帶到玉貞身邊……李焞看望仁顯，正好看到玉貞抱著昀兒離開，心中感到非常欣慰，于是帶著仁顯在宮中散步。仁顯突發心絞痛，暈倒在李焞的懷里……御醫告知李焞，仁顯的病癥嚴重，雖然這段時間用藥調理卻并沒有效果。玉貞帶著昀兒在自己的宮中玩耍，可是昀兒卻忽然暈倒在地，玉貞驚慌失措，立馬叫來御醫。昀兒染上痘瘡，是一種惡性傳染病，李焞得知后不顧御醫阻攔，沖進病房看望昀兒。玉貞寸步不離的守護者昀兒，就連李焞也是擔心不已。玉貞母親得知昀兒生病，在民間尋找治療痘瘡的良藥卻未果而終，但是在一個巫醫那里卻得到轉機，巫醫告訴她只要做場法事即可消滅疾病。玉貞母親將這件事情轉告給玉貞，但是因為殿下信奉儒學，玉貞也不敢進言。昀兒病情忽然惡化，為了昀兒的生命，玉貞私下命嚴尚宮將巫醫領進宮為昀兒驅邪。嚴尚宮帶著巫醫和玉貞母親匆忙行走于宮中，不料正好碰到崔淑媛，嚴尚宮謊稱這是玉貞的親戚瞞了過去。多疑的崔淑媛暗中派人緊跟其后。玉貞聽從巫醫所言，將因為痘瘡逝世的仁敬往后的名字寫在紙上，并綁縛與草人之上用針扎的方法去除病災。這一切被暗中偷看的崔淑媛看在眼里……仁顯病危，玉貞去看望仁顯，兩個命運相同又相克的女人卻在此刻互訴衷腸，仁顯拉著玉貞的手，默默的留著眼淚……仁顯逝世，崔淑媛趁機將玉貞請巫醫之事告知西人黨，在西人黨的安排下，崔淑媛來到正殿之上，狀告張玉貞謀殺仁顯。