網劇上鎖的房間劇情講述因一次飛機上的意外，一個掌握驚人解鎖技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫(啜妮 飾)的注意，在一次詭異的密室殺人案件中，秦左漫意外發現他竟是公安大學新聘請的安全專家木夏(金世佳 飾)。隨著千奇百怪的密室案不斷涌現，一根筋的“大小姐”秦左漫、悶騷的“技術宅”木夏、脫線的“網紅”小警察譚佑(陳奕龍 飾)，這支歡喜冤家三人組，一次次迎接不可能的挑戰，一一開啟上鎖的房間，而被鎖閉的真相也被逐漸揭開。