一種ZN1的神秘病毒席卷全球，曾經繁華富麗的城市已然變成破損的墓地。一則通告里稱，距離首次病毒爆發已有三年，國家政府早就淪陷，這種病毒沒有任何解藥。疫情爆發的第二年，畫面轉到樸茨茅斯海軍監獄，這里同時也是疫情控制研究中心，一群嗜血的喪失追著兩名士兵，這兩名士兵是三角洲X小隊的成員瓦爾迪斯和馬克·哈蒙德，北極光陣地的通訊員已經無法和這兩名士兵取得聯系。在即將撤離陣地的前兩分鐘，美國國安局系統操作員西蒙·克勞勒終于聯系上他們，并將新目的地地址GDP地址告訴了他，要求他們前往這個新目的地。

瓦爾迪斯留下來對付那些喪尸，而馬克·哈蒙德前去轉移疫情控制研究中心的其他人。哈蒙德打死一個喪尸，隨后進入了一間房中，里面正在進行新菌株的實驗，而被實驗的那三人并不像是志愿者，他們強烈地反抗著。第一位實驗者實驗失敗變成了喪尸，此時鐵門已經無法抵擋那些喪尸，瓦爾迪斯退到了那件實驗室門前。第二個實驗者也變成了喪尸，哈蒙德將他們全部殺死了，開門后，被咬傷的瓦爾迪斯也變成了喪尸，實驗室瞬間淪陷。哈蒙德只能先把那名醫生帶走，留在那件實驗室的最后一個實驗者被注射了第三種新菌株，他雖然沒有變異，但哈蒙德沒有帶走他，他被八個喪尸咬傷。哈蒙德將醫生送上飛機后，轉身回去救那個志愿者。此時的西蒙，沒能上飛機離開陣地，但過后不久，他就發現那架飛機墜落，而他也因為沒上飛機而逃過一劫。

一年后，上紐約州一處臨時聚集點，一堆人唱著歌，將一個臨近死亡的中年女人殺死，為了防止她變成喪尸。國民警衛隊負責人查爾斯、加內特和搭檔羅伯塔·沃倫(凱莉塔·史密斯 飾)看到了兩個意外的訪客，對方稱自己是馬克·哈蒙德，是三角洲部隊的中尉，護送名叫摩菲的一名男子前往加州。西蒙孤獨地留在陣地，承擔起聯系三角洲小隊和上級的任務。作為人類最后的希望，西蒙要求加內特幫忙把他們送到指定的地點，最后加內特和沃倫決定開著卡車護送他們前去。但不幸的是，在他們離開后不久，這個臨時聚集點藍天營就被喪尸攻陷，加內特無沃倫用無線電無法聯系上藍天營，于是想折返，但是哈蒙德不允許他們折返，并讓摩菲掀起衣服給他們看為何他這么重要。原來在被咬前，摩菲注射了一支還在試驗階段的疫苗，正是這個疫苗，讓被八個喪尸咬傷的摩菲留住了一條命，所以摩菲現在是全人類的希望。

藍天營剩下的多克等三人聯系上了沃倫和加內特，他們將藍天營已淪陷的消息告知給他們，在沃倫和加內特的幫助下，三人逃離了喪尸的魔爪，和哈蒙德、摩菲一同前往紐約的沉睡谷咬痕研究所集合點。可惜這里也已經被喪尸攻陷，加內特和沃倫救下了一個寶寶，而艾迪等人救了一個身份不明的女人。后來，留下寶寶、摩菲和加內特三人在倉庫，其余人出去尋找補給，多克被一名喪尸糾纏，一個在房頂上的神槍手救了他之后就離開了他們的視野。隨后倉庫里闖進了數不清的喪尸，摩菲出于恐懼沒有幫忙，加內特一個人干掉了很多的喪尸，而寶寶的哭聲引來了更多的喪尸。哈蒙德回來后將摩菲叫了出去，加內特和沃倫發現寶寶已經變成了喪尸，而且行動敏捷。哈蒙德自告奮勇進入倉庫解決寶寶喪尸，自己不幸被咬，最終加內特等人解決了即將要尸變的哈蒙德。

加內特通過對講機和西蒙對上話，他最終決定護送摩菲前去加州，離開沉睡谷咬痕研究所后，多克他們捎上了那位神槍手。車上的摩菲發現自己牙掉了，此時的西蒙還在倔強地向外發布廣播，他渴望有人能聽到，并將護送摩菲的任務執行到底。